8-Brom-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-chinazolin-2-ylmethyl)-3

Analyzovat existující linagliptin a jeho klíčový meziprodukt 8-brom-7-(2-butinyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-chinazolinyl)methyl)-1H-purin- Metoda syntézy 2,6-dionu (11), najít syntetickou cestu vhodnou pro průmyslovou výrobu.Metoda: shrnutí různých syntetických cest.Výsledky a závěry: Cesta 2.2 má relativně jednoduchý proces a nižší cenu, což je vhodnější pro průmyslovou výrobu.

8-brom-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purin-2,6-dion je klíčovým meziproduktem při syntéze hypoglykemického léčiva linagliptinu.Syntéza 1 používá methylmočovinu a kyselinu kyanooctovou jako výchozí materiály a prochází šestistupňovými reakcemi kondenzace, cyklizace, nitrosace, redukce, cyklizace a bromu s celkovým výtěžkem 46,3 %.Struktury všech meziproduktů byly potvrzeny1HNMR.

Předkládaný vynález se týká jednoduchého způsobu přípravy vysoce čistého linagliptinu.Quinazolin, klíčový meziprodukt pro jednonádobovou přípravu linagliptinu 8 bromo 7 (2 butin 1 báze) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 chinazolinyl) methyl] 1H Purin 2,6 dion, meziprodukt se oddělí filtrací a poté zreagováním s (R)3 aminopiperidin dihydrochloridem za získání roztoku obsahujícího linagliptin.Po opětovném zpracování roztoku obsahujícího linagliptin je produkt Deliraliptin čistý.Příprava klíčového meziproduktu podle předkládaného vynálezu využívá způsob v jedné nádobě, který je vhodný pro provoz a zlepšuje výtěžek.Po oddělení klíčového meziproduktu reaguje s (R)3 aminopiperidin dihydrochloridem, čímž získání vysoce čistého linagliptinu také v největší míře splňuje požadavky na výrobu a deklaraci farmaceutických společností.