Tento týden publikoval špičkový akademický časopis Nature online výzkumnou práci týmu profesora Feng Lianga ze Stanfordské univerzity, která odhaluje strukturu a funkční mechanismus transportního proteinu lipidů hematoencefalické bariéry MFSD2A.Tento objev pomáhá navrhovat léky k regulaci propustnosti hematoencefalické bariéry.
MFSD2A je fosfolipidový transportér, který je zodpovědný za vychytávání kyseliny dokosahexaenové do mozku v endoteliálních buňkách, které tvoří hematoencefalickou bariéru.Kyselina dokosahexaenová je známější jako DHA, která je nezbytná pro vývoj a výkon mozku.Mutace, které ovlivňují funkci MFSD2A, mohou způsobit vývojový problém zvaný syndrom mikrocefalie.
Schopnost MFSD2A transportovat lipidy také znamená, že tento protein úzce souvisí s integritou hematoencefalické bariéry.Předchozí studie zjistily, že při snížení jeho aktivity dojde k úniku hematoencefalické bariéry.Proto je MFSD2A považován za slibný regulační přepínač, když je nutné překonat hematoencefalickou bariéru, aby se do mozku dostaly terapeutické léky.
V této studii tým profesora Feng Lianga použil technologii kryo-elektronové mikroskopie k získání struktury myšího MFSD2A s vysokým rozlišením, což odhalilo jeho jedinečnou extracelulární doménu a dutinu vázající substrát.
Kombinací funkční analýzy a simulací molekulární dynamiky vědci také identifikovali konzervovaná místa vázající sodík ve struktuře MFSD2A, odhalují potenciální cesty vstupu lipidů a pomáhají pochopit, proč specifické mutace MFSD2A způsobují syndrom mikrocefalie.
Čas odeslání: září 01-2021